Introducción

La osteoartritis (OA) es la enfermedad articular más prevalente a nivel mundial, afectando a más de 300 millones de personas, y se proyecta como la principal causa de discapacidad física para el año 2030 debido al envejecimiento poblacional y al aumento de la obesidad (1,2). Fisiopatológicamente, la OA no es un mero proceso de “desgaste”, sino una enfermedad de todo el órgano articular caracterizada por la degradación de la matriz extracelular del cartílago, remodelación ósea subcondral e inflamación sinovial crónica de bajo grado mediada por citoquinas proinflamatorias como la IL-1β y el TNF-α (3).

El manejo farmacológico convencional presenta desafíos significativos. Si bien las guías clínicas (OARSI, ESCEO) recomiendan el uso de antinflamatorios no esteroideos (AINE) en fases sintomáticas, su uso crónico, especialmente en pacientes de edad avanzada con comorbilidades, se asocia a una elevada incidencia de eventos adversos gastrointestinales, cardiovasculares y nefrotoxicidad (4,5). Asimismo, las infiltraciones repetidas de corticoesteroides, aunque eficaces a corto plazo, han mostrado potencial condrotoxicidad y aceleración de la pérdida de cartílago en usos reiterados (6).

A pesar de la ausencia de consenso absoluto entre las diferentes guías internacionales, la Sociedad Española de Reumatología recomienda desde 2014 el empleo del ácido hialurónico como tratamiento adyuvante en la artrosis, favoreciendo las formulaciones de alto y ultra-alto peso molecular por su potencial para ofrecer un alivio del dolor más duradero y una mejora de la calidad de vida.

En este escenario, la viscosuplementación con ácido hialurónico (AH) exógeno se ha establecido como una piedra angular del tratamiento conservador. El AH es un glicosaminoglicano esencial del líquido sinovial y la matriz del cartílago, responsable de la lubricación articular y la absorción de impactos (propiedades reológicas) (7). En la OA, la concentración y el peso molecular del AH endógeno disminuyen drásticamente, reduciendo la viscosidad del fluido sinovial. La administración intrarticular de AH busca no solo restaurar esta homeostasis mecánica (viscosuplementación), sino también inducir efectos biológicos (viscoinducción) mediante la interacción con receptores CD44 e ICAM-1, inhibiendo la expresión de metaloproteinasas (MMP) y mediadores del dolor como la PGE2 (8,9).

La evidencia científica reciente subraya la importancia del peso molecular en la eficacia clínica. Las formulaciones de alto peso molecular (> 1500-2000 kDa) y aquellas con enlaces cruzados (cross-linked) exhiben una mayor vida media intrarticular y propiedades viscoelásticas superiores comparadas con los AH de bajo peso molecular, traduciéndose teóricamente en una analgesia más duradera (10,11). Adicionalmente, la tendencia actual favorece los regímenes de inyección única (single-shot), que minimizan el riesgo de infección asociado a punciones múltiples, reducen costes hospitalarios y mejoran la satisfacción del paciente (12).

Syaloset Plus® representa una nueva generación de viscosuplementos: un AH de origen biofermentativo, de muy alto peso molecular (> 2000 kDa) y alta concentración (60 mg/4 ml). Aunque estudios previos han validado su seguridad, existe una carencia de literatura que documente su eficacia en el mundo real (Real World Evidence) más allá de la ventana estándar de 6 meses (13). Este estudio tiene como objetivo primario determinar si las propiedades reológicas superiores de esta formulación se traducen en una durabilidad clínica extendida (> 10 meses) en pacientes con gonartrosis y coxartrosis.

Material y métodos

Diseño y ética

Se llevó a cabo un estudio observacional, longitudinal y abierto, con seguimiento prospectivo en condiciones de práctica clínica habitual en los siguientes centros: Unidad de Medicina Regenerativa y Tratamiento del Dolor de Cádiz, Servicio de Rehabilitación del Hospital Universitario Regional de Málaga, Servicio de Rehabilitación del Hospital Universitario Puerta del Mar de Cádiz, Servicio de Anestesia y Unidad del Dolor del Hospital Universitario de Jerez, Servicio de Anestesia y Unidad del Dolor del Hospital Universitario Puerta del Mar de Cádiz.

El protocolo de estudio se adhirió a los principios éticos de la Declaración de Helsinki. Todos los pacientes firmaron un consentimiento informado antes de su inclusión.

Población de estudio

Se reclutaron consecutivamente 60 pacientes (n = 60) con diagnóstico clínico y radiológico de osteoartritis de rodilla o cadera:

— Criterios de inclusión: edad > 40 años; OA grados II o III según la escala de Kellgren-Lawrence (14); dolor moderado a severo definido como > 40 puntos en la Escala Visual Analógica (EVA 0-100); respuesta insuficiente o intolerancia a analgésicos orales (paracetamol/AINE).

— Criterios de exclusión: OA grado IV (anquilosis); artropatías inflamatorias sistémicas (artritis reumatoide, espondiloartritis); infección cutánea o articular activa; infiltración de corticoides intrarticulares en los 3 meses previos, con el objetivo de evitar la interferencia analgésica residual del corticoide y su posible efecto modificador de la respuesta al ácido hialurónico. Se registraron los antecedentes traumáticos relevantes en la articulación tratada, sin observarse sesgos clínicos significativos asociados.

Procedimiento de intervención

Los pacientes recibieron una única dosis intrarticular de Syaloset Plus® (GregoPain Pharma®), conteniendo 60 mg de hialuronato sódico en 4 ml de solución estéril apirógena:

— Rodilla: se utilizó un abordaje suprapatelar lateral estándar con el paciente en decúbito supino y la rodilla en extensión completa o ligera flexión, bajo control ecográfico.

— Cadera: dada la complejidad anatómica y la profundidad de la articulación coxofemoral, todas las infiltraciones de cadera se realizaron bajo guía ecográfica estricta para garantizar la deposición intrarticular precisa y evitar lesiones neurovasculares (15,16).

Variables y seguimiento

La evaluación clínica se realizó en la visita basal (T0) y en las visitas de seguimiento a las 4 semanas (T1), 3 meses (T2), 6 meses (T3) y una visita final entre los 10 y 12 meses (T4):

— Variable principal: cambio en la intensidad del dolor mediante EVA (0-100 mm).

— Variables secundarias: capacidad funcional (índices WOMAC para rodilla y Lequesne para cadera); consumo de medicación de rescate (registrado como reducción, mantenimiento o aumento); incidencia de efectos adversos locales o sistémicos.

Análisis estadístico

Los datos se analizaron mediante estadística descriptiva estándar. Las variables continuas se presentaron como media y desviación estándar (DE). Las diferencias entre el valor basal y los puntos de seguimiento se evaluaron mediante la prueba t de Student para muestras pareadas o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon, según la normalidad de la distribución. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05.

Resultados

Características de la cohorte

La cohorte final (Tabla I) incluyó a 60 pacientes con una edad media de 63,8 años, predominantemente mujeres (58 %). La distribución por articulación fue de 40 rodillas (67 %) y 20 caderas (33 %). El 86 % de los sujetos presentaba un daño radiológico moderado (KL II-III), representativo de la población diana para viscosuplementación, de acuerdo con las recomendaciones de la American Medical Society for Sports Medicine (17).

Eficacia analgésica (EVA)

La administración de Syaloset Plus® indujo una respuesta analgésica rápida y sostenida (Figura 1).

— Corto plazo (1 mes): se observó una reducción media del EVA de -2,1 puntos respecto a la basal (p < 0,001). El 78 % de los pacientes reportó mejoría clínica subjetiva.

— Pico de eficacia (3 meses): la máxima reducción del dolor se registró en el tercer mes, con un descenso medio de -3,4 puntos en la EVA.

— Medio plazo (6 meses): el efecto se mantuvo estable, con un 83 % de los pacientes conservando la mejoría clínica.

— Largo plazo (10-12 meses): al finalizar el estudio, la reducción media del EVA fue de -2,8 puntos. El 72 % de los pacientes continuó clasificándose como “respondedores” (mejoría > 20 % respecto a basal) al año de tratamiento.

Resultados funcionales y ahorro de fármacos

Paralelamente a la analgesia, se objetivó una mejora en la funcionalidad articular (WOMAC/Lequesne) del 35-40 % a los 6 meses. Clínicamente relevante fue el impacto en la farmacodependencia: el 65 % de los participantes redujo significativamente su consumo diario o semanal de AINE y analgésicos de rescate durante el periodo de seguimiento (Tabla II).

Seguridad

El perfil de seguridad fue excelente. No se registraron eventos adversos graves (SAE). Únicamente un 8 % de los pacientes (n = 5) reportó reacciones locales leves (dolor transitorio en el sitio de inyección o sensación de plenitud articular) que remitieron en las primeras 48 horas con medidas conservadoras.

Discusión

Este estudio aporta evidencia sólida en condiciones de práctica clínica real sobre la eficacia de Syaloset Plus®. Destaca la persistencia del efecto terapéutico, que se prolonga hasta los 12 meses tras una única inyección. Este hallazgo posee alta relevancia clínica, ya que duplica el intervalo de seis meses habitualmente observado en la mayoría de los viscosuplementos (13,18).

Mecanismos de acción y peso molecular

La persistencia del efecto más allá de los 10 meses en el 72 % de los pacientes puede atribuirse a las características fisicoquímicas del producto. Syaloset Plus® posee un peso molecular > 2000 kDa. La literatura básica sugiere que los polímeros de alto peso molecular no solo proporcionan una mejor lubricación hidrodinámica, sino que también exhiben una mayor resistencia a la degradación enzimática por las hialuronidasas sinoviales (19). Estudios in vitro han demostrado que el AH de alto peso molecular es más eficaz en la supresión de la vía de señalización NF-κB y la síntesis de PGE2 mediada por IL-1β, lo que explicaría el potente efecto antinflamatorio observado (20). Además, la alta concentración (60 mg) asegura una biodisponibilidad intrarticular prolongada, facilitando la síntesis endógena de nuevo ácido hialurónico por los sinoviocitos (efecto viscoinductor) (21).

Comparación con la evidencia existente

Nuestros resultados son congruentes con ensayos pivotales de otros AH de alto peso molecular y cross-linked. El estudio AMELIA demostró que los efectos estructurales y sintomáticos del AH pueden ser acumulativos y sostenidos hasta por 40 meses con ciclos repetidos (22). En regímenes de dosis única, nuestros datos de reducción de EVA a los 12 meses (-2,8 puntos) son comparables a los reportados para Hylan G-F 20® o formulaciones de hidrogel como Hymovis®, que han mostrado eficacia a 12 meses en subgrupos de pacientes (23). Sin embargo, es destacable que logramos estos resultados en una cohorte mixta de rodilla y cadera, sugiriendo una versatilidad del producto independiente de la articulación de carga tratada.

La importancia de la guía ecográfica en cadera

Un subanálisis cualitativo de nuestros pacientes con coxartrosis (n = 20) revela resultados consistentemente positivos. Históricamente, la viscosuplementación en cadera ha mostrado resultados variables, a menudo atribuidos a la dificultad técnica de la inyección ciega, donde la tasa de error (inyección extrarticular) puede alcanzar el 30 % (15,24). La implementación sistemática de la guía ecográfica en nuestro protocolo asegura que el volumen total de 4 ml se deposite en el espacio intrarticular, maximizando el beneficio biológico y validando la recomendación de usar siempre guía de imagen para esta articulación (16).

Implicaciones clínicas y farmacoeconómicas

La reducción del consumo de AINE en un 65 % de la cohorte tiene implicaciones directas en la seguridad del paciente. Considerando que la población con OA suele presentar hipertensión o nefropatía, cualquier estrategia que permita “ahorrar” AINE reduce el riesgo de eventos cardiovasculares y sangrado gastrointestinal (25). Desde una perspectiva de gestión sanitaria, el régimen de dosis única libera recursos asistenciales (menos visitas de enfermería/médicas) y mejora la adherencia del paciente laboralmente activo, lo que, sumado a la durabilidad de 1 año, sugiere un perfil coste-efectividad favorable (26).

Limitaciones

Reconocemos las limitaciones de este estudio: su diseño abierto y la ausencia de un grupo control (placebo) impiden descartar el efecto placebo, conocido por ser significativo en procedimientos intervencionistas del dolor. No obstante, la magnitud de la reducción del dolor y su estabilidad a los 12 meses hacen improbable que el efecto sea puramente placebo, ya que este suele decaer tras las primeras 12 semanas (26).

Conclusiones

Syaloset Plus®, administrado como monoterapia intrarticular de dosis única, demuestra ser una intervención altamente eficaz y segura para el tratamiento sintomático de la osteoartritis de rodilla y cadera moderada. Los datos de este estudio prospectivo confirman:

1. Una rápida instauración de la analgesia (< 4 semanas).

2. Una durabilidad prolongada del efecto clínico, superando los 10-12 meses en la mayoría de los pacientes, superior al estándar de 6 meses.

3. Un efecto ahorrador de fármacos (AINE), crucial para pacientes con comorbilidades.

4. Estos hallazgos posicionan a este AH de alto peso molecular (Syaloset Plus®) como una opción preferente dentro del algoritmo terapéutico conservador, con el potencial de retrasar la necesidad de cirugía protésica.

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